“柳叶刀：高危人群服用“神药”阿司匹林可降低结直肠癌风险”

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法国导演吕克·贝松说:“电影不是济世良药，它只是阿司匹林。” 但是，实际上阿司匹林已经被称为“神药”，在临床上多种疾病都很好，世界上每年大约要消耗1500亿片阿司匹林。

自1897年合成以来，阿司匹林的用处更多，从最初的解热镇痛消炎到抗血栓、心血管病的预防。 即使是现在，人们也在持续发现那个新的功能。 研究表明，在有遗传倾向的高危人群中，服用阿司匹林可以使结直肠癌风险减半。

新研究的随访期很长

文案显示，每天服用600毫克阿司匹林，持续2年，可以明显降低林奇综合征患者结直肠癌的风险，同时这种保护作用至少可以持续20年。

这个成果来自一个叫做capp2(息肉预防协同行动2 )的国际多中心试验，以林奇综合征患者为对象。

林奇综合征曾被称为遗传性非息肉病性结直肠癌，但显然与结直肠癌风险密切相关。 患者携带的mlh1、msh2、msh6、pms2等基因变异，会引起dna错配修复缺陷。 直肠癌所有病例中与林奇综合征相关的比例约为3%~5%，但70%~90%的林奇综合征患者会患直肠癌。

“林奇综合征患者带来的数据具有统计意义。 》研究负责人、英国纽卡斯尔大学教授约翰·伯恩介绍说，1999年至~2005年，研究小组在世界16个国家和地区平均接收了861名45岁的林奇综合征患者。

“该研究对受试者癌症结局的随访超过10年，对英语、芬兰语、威尔士语地区的随访达到20年，使这一成果更有价值。 ”。 首都医科大学附属北京安贞医院药事部副主任药师石秀锦报道《中国科学报》。

随访期间，阿司匹林组9%患有直肠癌，安慰剂组13%。 与安慰剂组相比，阿司匹林组的结直肠癌风险降低了35%。 考虑到林奇综合征患者众多，出现多个原发灶，进一步统计数据显示，直肠癌原发灶出现的风险降低了42%。

研究小组认为，阿司匹林防癌作用将在几年后出现，具有强大的遗留效果。 本实验在患者开始服用阿司匹林的第五年，两组之间的癌症发病率差异开始明显，随着时间的推移，其统计学效力也有所增强。

“神药”来自柳树

作为医药史上三大经典药物之一，这种不起眼的白色小药片是“出身”的柳树。

1758年的英国流行疟疾。 一位牧师咀嚼柳皮时发现味道和对抗疟疾的特效药金鸡纳树皮差不多。

随后的医学研究表明，柳皮中比较有效的物质只能起到缓解退热等疟疾症状的作用，不能真正杀灭疟原虫，但只有这种里程碑式的咀嚼，才有随后凝固、分离得到的水杨酸。 此外，德国医药巨头拜耳企业可以生产乙酰水杨酸，也就是今天众所周知的阿司匹林。

随着临床应用，医学界发现阿司匹林治疗风湿疼痛，防治心血管病，降低心肌梗塞和中风的发病风险，对静脉血栓、大肠癌、肺癌、乳腺癌、白内障、偏头痛、不孕症、疱疹、阿尔茨海默病也有防治作用

其中阿司匹林最常见的效果之一是镇痛，特别是对慢性钝痛效果明显。

研究人员表示，镇痛的机制是，细胞膜破裂形成的“伤口”释放花生四烯酸，后者在一定条件下变为前列腺素，前列腺素对各种刺激引起的疼痛变得敏感。 阿司匹林通过阻止花生四烯酸向前列腺素的转移，阻碍了疼痛的“升级”。 这个发现对痛觉研究和止痛药的开发具有历史意义。

其实，1988年，澳大利亚墨尔本大学的研究者明确了阿司匹林对直肠癌患者的保护作用，随后，更多的研究者开始探索阿司匹林的防癌特点。

人群、用量的适用必须严格控制

尽管阿司匹林功能强大，但首都医科大学附属北京世纪坛医院药剂科主任药师袁链在接受《中国科学报》采访时强调，“阿司匹林用处太多，不同用途的剂量不同。 请好好遵守医嘱！ ”

如果阿司匹林发现得更晚，可能就不会出现其横空出世:作用太多，无法对每个其适应症进行临床试验，无法通过药审，就有行业笑话。

事实上，由于有很强的出血风险和其他副作用，其剂量和适用者有很多限制条件。

在capp2成果的评论文案中，美国哈佛医学院教授马修·尤尔格伦和安德鲁·陈认为，这一成果可能反映了老年人群生物学效应的差异。 相反，成人初期可能有预防药物的最佳窗口。 短期服用阿司匹林可以使利润最大化，降低风险。

在著名的aspree (阿司匹林减少老年人情况)试验中，70岁以上的老年人群每天服用100 mg的低剂量阿司匹林，因此在4.7年的随访期间出血明显增加，尽管不影响新发癌症，阿司匹林群的癌症死亡率 在capp2试验中，全体患者都很年轻，出血和其他严重不良现象很少见，与安慰剂组相比，相关风险没有增加。

考虑到高剂量阿司匹林可能增加出血和胃溃疡的风险，capp3试验开展了每天判断100 mg、300 mg、600 mg等3种不同剂量药物的防癌效果研究。

另外，石秀锦还认为，阿司匹林预防林奇综合征患者以外的直肠癌的效果也有必要进行研究。

另外，林奇综合征还与子宫、卵巢、膀胱、输尿管、胆道等多个部位的癌症有关。 在capp2试验中，36人在随访期间发生了与林奇综合征相关的其他癌症，阿司匹林和安慰剂差异不显著。 因此，石秀锦建议，应研究开发阿司匹林作为结直肠癌靶向药物的可能性。

相关论文新闻: doi/10.1016/s0140-6736(20 ) 30366-4

(原标题:“神药”地位新证“柳叶刀”:高危人群服用阿司匹林可降低结直肠癌风险) (本文来自澎湃信息，越来越多的原始信息请下载“澎湃信息”app )

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